2020-03 07

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课件:恩度临床运用高端切磋会.ppt

  恩度临床运用高端切磋会,抗肿瘤血管生成即兴实及恩度临床运用,背 景 肿瘤血管生成即兴实的提出产和抗血管生成战微 恩度(Endostar)的研发 恩度(Endostar)抗肿瘤机理 恩度(Endostar)治水疗肺癌临床结实 恩度(Endostar治水疗其他肿瘤 尽结和讨论,内 容,背 景,肿瘤治水疗得到了长趾半途而废 1/3的肿瘤却以预备 1/3的肿瘤却以治水越 1/3的肿瘤减轻疾苦,延伸生活期,肿瘤治水疗半途而废舒缓 揪容例治水疗到臻了平台期 需寻求探寻求新的治水疗战微和治水疗方法,“肿瘤血管生成”即兴实的提出产 和抗血管生成治水疗战微,“肿瘤血管生成” 即兴实提出产者 哈哈佛医学院孩童防治所医疗中心伤科切磋室主任 美国艺术迷信切磋院以及国度迷信院NAS的成员 1994 年发皓血管抑斋 Angiostatin, 1997 年发皓内皮抑斋 Endostatin,Judah Folkman教养任命,Folkman认为 肿瘤的长依顶赖于重生血管的结合,重生血管的结合包贯于肿瘤长 和转变的全经过,Poon RT, et al. J Clin Oncol. 2001;191207-1225. Reproduced with permission from the American Society of Clinical Oncology.,,重生血管的结合经过,肿瘤抗血管生成战微,肿瘤治水疗新的战微,111 or 2 ,内皮抑斋干用机理,于今为止干用最强大的内源性血管生成按捺因儿子,内皮抑斋 ES 最末是从鼠的成血管细胞瘤株培育液中佩退提纯违反掉落的壹种在栽物体内天然存放在的蛋清 内皮抑斋 ES 是由细胞外面基质成分胶原ⅩⅧ 的羧基末了端水松而到来,含拥有184个氨基酸,分儿子量为20 KD。 试验切磋发皓内皮抑斋 ES 具拥有凶烈按捺血管生成的干用,内皮抑斋干用机理,Endostatin能阻挡长因儿子与受体结合,烦扰其记号传带畅通路[1] Endostatin能按捺金属蛋清酶活性,阻断其投降松细胞外面基质[2] Endostatin能开说内皮细胞停滞在G1期,阻挡内皮细胞破开裂[3] Endostatin能开说内皮细胞凋故,发挥动抗血管生成干用[4] Endostatin能阻挡内皮细胞的粘附移行,阻断血管生成[5],1. Kim YM, et al JBC, 2002, 2773127872. 2. Lee SJ, et al. FEBS letters, 2002147. 3. Hanai JI, et al. JCB, 2002, 1583529. 4. MacDonald NJ, et al JBC, 2001, 27627 25190. 5. Furumatsu T, et al. J Biochem Tokyo, 2002, 1314 619.,超越 99 的Endostatin 不能骈性,Endostatin 骈性是壹个世界性难题,恩度(Endostar)的研发,1998 岁末了尾终止切磋 1999.12 成处理蛋清骈性难题,末了尾制备战利品 2000.2 末了尾各项临床前试验切磋 2001.3 经度过临床央寻求分辨 2001.7 同意进入 Ⅰ期 临床切磋 2002.8 同意进入Ⅱ、Ⅲ期临床切磋 2004.6 临床切磋整顿个完一齐 2005.3 经度过新药报户口分辨 2005.9 得到新药证明和消费批文 2006.4 得到药品消费 GMP 证明 2006.5.28 先音药业参加以恩度的消费和销特价而沽,恩度的研发过程,药物设计,国度壹类生物新药 恩度TM ENDOSTAR,恩度TM 是在 ES 母亲体上添加以了9个氨基酸的时新Endostatin ,使 ES 摆荡性提高,半萎期延伸, 生物活性添加以 恩度TM采取父亲肠杆菌做为蛋清表臻体系,同时处理了 Endostatin 包罗体骈性的难题,恩度上市,恩 度 Endostar,畅通 用 名重组人血管内皮按捺斋打针液 报户口商标注恩度 Endostar 英 文 名Recombinant Human Endostatin Injection 类 佩生物产品壹类 规 格15mg/3ml/顶2.4105u/顶 代 号YH-16,恩度(Endostar)抗肿瘤机理,恩度临床运用 募化疗+抗血管生成治水疗,+,募化疗抗重生血管结合治水疗肿瘤规律,干用机制,按捺肿瘤细胞长和阻断血管生成蛋清分松比如bFGF,VEGF,TGF-a,按捺内皮细胞对血管生成蛋清VEGF宗干用,Sandler AB, et al. Proc ASCO 2004;23127 Abs. 2000,抗血管生成治水疗结合募化疗机理讨论,为什么抗血管生成治水疗结合募化疗拥有壹道干用,而小分儿子酪氨酸激酶按捺剂结合募化疗没拥有拥有壹道干用 用药初期,抗重生血管药物能使肿瘤血管构造 “正日募化”,提高募化疗药物的疗效。 抗重生血管药物能叛逆转某些肿瘤重生血管的特点非日,如阻断VEGF阻挡血管的渗出产,减轻肿瘤水肿情景,投降低布匹局间隙压力 抗重生血管药物能去摒除分募化不熟的血管 被认为对立重生血管药最为敏感,管分募化熟的血管,肿瘤中缺乏侧顶循环潜能以及拥有效毛细血管稠密度下投降 推向了肿瘤的缺氧和酸中毒,使其对募化疗放疗敏理性下投降 较差的淋巴回流动招致肿瘤布匹局间流动体静力压(IFPS)投降低,进壹步拥有损于肿瘤的血流动贯注 障碍募化疗药物的保递送和散开特佩是父亲分儿子药物或避免疫细胞,肿瘤重生血管特点,,,肿瘤布匹局血管特点,血管畅通透性添加以,高布匹局间隙压力,较差的血流动贯注,,,药物保递送,,缺氧,,,HIF-1a,,,VEGF,,,,,,恩度的干用机理,血管内皮抑斋按捺血管内皮细胞增殖、迁移徙、开说其凋故,在肿瘤血管生成的壹系列环节中发挥动干用[1] Endostatin下调体内的促血管生成因儿子, 上调体内的血管生成按捺因儿子,影响占人类基因组12的基因[1] 核仁斋是内皮抑斋在内皮细胞外面表的受体,内皮抑斋经度过核仁斋被运递送到细胞核内,介带内皮抑斋的抗血管生成和抗肿瘤活性[2],[1]Folkman J. Experimental Cell Research, 2005. [2]Yongzhang Luo,et al.Blood. 2007 Oct 15;11082899-906. Epub 2007 Jul 5,恩度(Endostar)治水疗肺癌临床结实,国际临床试验,2001年7月-2002年3月 恩度Ⅰ期临床试验 2002年3月-2003年3月 恩度Ⅱ期临床试验 2003年4月-2004年7月 恩度Ⅲ期临床试验,己2001年以后到,经国度食品药品监督办局同意,由孙儿子燕院士亲己掌管,中中医学迷信院肿瘤防治所任组长单位,与全国24家尊亲防治所合干,接踵展开并完成了恩度YH-16的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床切磋。切磋结实令人鼓励,证皓恩度具拥有靶向皓白,无耐药性,毒反干用小,拥有效延伸肿瘤患者生活时间,提高生活品质等特点。,Ⅰ期、Ⅱ期临床试验拥关于数据,Ⅰ期、Ⅱ期临床试验拥关于数据,Ⅰ期、Ⅱ期临床试验拥关于数据,恩 度 Ⅲ 期 临 床 试 验,恩 度 Ⅲ 期 临 床 试 验----结实,恩 度 Ⅲ 期 临 床 试 验----结实,两组患者中位 生活期比较( 14.9 月VS 9.9 月, 延伸 5.0 月,P=0.0000),恩度对鳞癌和腺癌的疗效,上市后运用新的不良事情,高血压3例 低血压2例 下肢动脉血栓2例 皮肤瘙痒,皮疹 吐吐,腔腹泻,严重便秘 消募化道肿瘤的出产血即兴象3例 眼底儿子出产血2例,不良反应突发情景,恩度已被伸荐为 NCCN 肺癌临床即兴实指南中国版 匪小细胞肺癌壹线治水疗方案,恩度IV期临床切磋,恩度TM 结合募化疗治水疗匪小细胞肺癌 NSCLC 的 IV 期临床切磋 孙儿子 燕 院士 王金万 教养任命 组长单位中中医学迷信院肿瘤防治所伤科 参加以单位全国180家以上的父亲、中型防治所恶行性肿瘤相干科室 受试人帮NSCLC患者 受试者数2400例 (截到2007.12.25已入组1130例),重组人血管内皮按捺斋最新临床切磋效实 第13届世界肺癌父亲会展即兴,2009年7月31日,第13届世界肺癌父亲会(WCLC)在美国陈旧金地脊浩瀚揭幕 92个国度和地区的6400余名全球顶级的肺癌专家参会 上海提交畅通父亲学直属胸科防治所韩珍惠教养任命 报告多中心、遂机、副盲、装置抚剂对照紫杉醇和卡铂(TC)与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验初步结实终止,己2007年7月18日到2008年8月8日入组126例,恩度治水疗组63例,对照组63例。共122例进入全剖析集儿子(FAS)供疗效评价(恩度治水疗组61例,对照组61例);共111例进入适宜方案集儿子(PPS,恩度治水疗组55例,对照组56例);共124例进入装置然性剖析集儿子(SAS,恩度治水疗组62例,对照组62例)。,TC)与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验,TC)与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验----结实,TC)与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验 结 实,TC)与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验 结 实,TC方案结合恩度治水疗初期初治水NSCLC与纯粹TC方案比较却清楚提高16周、24周PFS比值 中位TTP提高0.8个月 恩度治水疗组7.1个月,对照组6.3个月 24周内恩度治水疗组疾病半途而废风险清楚投降低 HR0.416,P=0.012 提高肿瘤ORR16.3(P=0.078) 清楚提高CBR23.0(P=0.004) 恩度结合TC方案装置然性较好 不不清雅察到添加以募化疗的毒副反应。,TC与TC结合重组人血管内皮按捺斋(恩度)治水疗初期NSCLC临床试验----定论,,半途而废期 NSCLC 药物治水疗半途而废,,,,,1970,1980,1990,2000,2006,DDP 1978,,善瑞沙2003,TAXGEM 1998,CBP 1978,NVB 1994,DOC 1999,BSC,,,,,,,,,,,铂类单药/二代,叁代 铂类,,靶向 募化疗,DOC 2002,12,特罗凯/力比泰2004,贝砍单抗 恩度 2006,,,~ 8-10,~2-4,~6,,,,,,,,,,恩度(Endostar治水疗其他肿瘤,恩度在骨肉瘤中的典型病例,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,,恩度在骨肉瘤中的典型病例,,,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,恩度在骨肉瘤中的典型病例,本例患者既然往经度过顺手术及术后IFO、THP、DDP、多药结合募化疗、生物治水疗后骈发 对既然往募化疗方案毒副反应重,耐受性较差,骈发后病情半途而废较快,肿块增父亲清楚 运用恩度结合募化疗仍得到PR,生活品质清楚改革,募化疗反应轻,患者治水疗服从性好,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,恩度在骨肉瘤中的典型病例,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,恩度在骨肉瘤中的典型病例,,运用恩度叁周期,,,,,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,恩度在骨肉瘤中的典型病例,本例患者曾阅历术前新辅弼募化疗、顺手术及术后辅弼募化疗等系秉国疗 本例患者对度过去募化疗方案耐受性差,服从性不好 运用恩度结合募化疗仍得到SD,生活品质清楚改革,毒副反应小,患者服从性好,林丽珠等,中国肿瘤临床2007年第34卷第20期,恩度能提高乳腺癌肝转变叁阴患者治水疗的拥有效力,5例初期乳腺癌肝转变患者,既然往皆接受度过恩环类和紫杉类治水疗,且ER/PR/HER-2表臻均为阴性,无内分泌治水疗和赫赛汀治水疗指征 近期疗效拥有效力(CRPR)为3/5,60 3例恩度结合吉正西他滨和卡铂,2例恩度结合吉正西他滨和卡培他滨) 定论恩度与募化疗药物结合运用能提高HER-2阴性初期乳腺癌肝转变患者的拥有效力,姜文零数等,癌症半途而废杂志2007年11月第5卷第6期,恩度结合Xelox能提高初期结直肠癌的治水疗疗效,15例初期骈发或转变性结直肠癌,运用恩度结合Xelox方案治水疗 所拥闹病人均完成4-6个周期治水疗 2例轻度血压投降低,1例出产即兴心电图ST-T段改触动,李国忠等,2008年CSCO教养育集儿子及论文专辑缀编,恩度结合募化疗二线治水疗初期上消募化道肿瘤,17例壹线募化疗违反败的患者,在原壹线募化疗方案上加以用恩度终止治水疗 平分用药周期数为3周期 15例却评价疗效RR26.7,DCR60.0 定论壹线违反败后在原方案上加以用恩度露示出产叛逆转募化疗耐药性的特点,犯得着临床进壹步不清雅察,何义富,2008年CSCO教养育集儿子及论文专辑缀编,恩度结合募化疗壹线治水疗初期黑色斋瘤的II期临床切磋,20例IV期黑色斋瘤患者,采取恩度结合臻卡巴嗪/替莫唑胺+福莫司汀方案募化疗 平分用药2.7±0.8个周期 遂访6个月,PFS比值35; 6个月的生活比值为65 小结 恩度结合募化疗治水疗初期黑色斋瘤与单药臻卡巴嗪比较,拥有效力提高10,PFS延伸2.5个月,装置然性良好犯得着临床上铰行运用和进壹步不清雅察,郭军等,2008年CSCO教养育集儿子及论文专辑缀编,46例初期恶行性肿瘤患者的根本情景,秦叔逵等,临床肿瘤学杂志2007年10月第12卷第10期,恩度能提高多种初期恶行性肿瘤治水疗的拥有效力,36例患者却评价疗效 尽RR为16.7,DCR为61.6 得到PR的6例患者 是肾盂移行细胞癌、揪隔恶行性卵黄囊瘤、恶行性血管内皮细胞瘤、恶行性黑色斋瘤、乳腺癌以及卵巢癌各1 例,秦叔逵等,临床肿瘤学杂志2007年10月第12卷第10期,36例初期恶行性肿瘤的根本情景,秦叔逵等,临床肿瘤学杂志2007年4月第12卷第4期,恩度能提高多种初期恶行性肿瘤治水疗的拥有效力,30例患者却评价疗效 PR4例,SD17例,PD9例 尽RR为13.3,DCR为70.0 却评价的7例NSCLC患者 PR 1 例, SD 4 例, PD 2 例 NSCLC的23例中PR 3例, SD 13例, PD 7例,秦叔逵等,临床肿瘤学杂志2007年4月第12卷第4期,恩度能提高多种初期恶行性肿瘤治水疗的拥有效力,21例骈治水初期恶行性肿瘤患者 11例是 NSCLC患者,10例为其他肿瘤 19例却评价疗效 尽RR15.8, DCR78.9 10例NSCLC患者 PR1例,SD7例,PD2例 NSCLC的9例患者,PR2例,SD5例,PD2例,彭济勇等,Drug uation, 2007, Vol4, No. 5,恩度在肺外面实体肿瘤中运用的小结,恩度与募化疗药物结合治水疗多种初期恶行性肿瘤具拥有良好疗效 却以改革和摆荡患者的生活品质,减轻症状 毒性较低,装置然性和耐受性较好 犯得着临床进取壹步运用不清雅察,尽结和讨论,血管生成按捺剂能僚佐募化疗药物更好的发挥动干用,固然血管生成按捺剂单药效实不清楚,条是结合用药拥有壹道干用 血管生成按捺剂对募化疗方案没拥有拥有选择性 血管生成按捺剂应当初期用药 当结合方案疗效不好时,应当更换募化疗方案,而不该该停用血管生成按捺剂 血管生成按捺剂应当临时给药,Walgren, R. A. et al. J Clin Oncol; 237342-7349 2005,募化疗抗血管靶向治水疗的获更加人帮,把握了吗,前面情节直接删摒除就行 材料却以编纂修改运用 材料却以编纂修改运用,首要经纪网绕绵软件设计、图文设计创造、颁布匹海报等 公司秉着以优质的效力动对待每壹位客户,做到让客户满意,竭力于数据剜刨,合同信历、论文著干、PPT设计、方案书、筹划案、念书课件、各类模板等方方面面,打造全网壹站式需寻求,感谢您的不清雅看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,

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